MISE EN GARDE IMPORTANTE sur l’utilisation de Comirnaty^® 3 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable: 0.2 ml du vaccin dilué doit être administré par dose. Comirnaty^® 3 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 6 mois à <5 ans doit être dilué avec 2.2 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) avant utilisation. 0.2 ml de la dispersion diluée est à injecter par dose. Voir les sections «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité», «Mode d’administration» et «Remarques concernant la manipulation».

▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Cette information professionnelle sera mise à jour régulièrement lorsque de nouvelles données et des informations sur la sécurité seront disponibles.

Certaines indications de Comirnaty 3 microgrammes/dose font l’objet d’une autorisation à durée limitée (voir la rubrique «Indications/Possibilités d’emploi»).

Comirnaty^® 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants de 6 mois à moins de 5 ans (couvercle MARRON)

Pfizer AG

Composition

Principes actifs

Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [Original]).

Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.

Excipients

ALC-0315 (= [(4-hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 6 mois à <5 ans (couvercle MARRON)

Dispersion à diluer pour dispersion injectable (dispersion stérile), par voie intramusculaire.

Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH: 6.9-7.9).

Il se présente sous la forme d'un flacon multidose. Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être dilué avant utilisation.

Un flacon de Comirnaty 3 microgrammes/dose (0.4 ml) contient 10 doses de 0.2 ml chacune après dilution.

1 dose (0.2 ml) contient 3 µg de tozinaméran, un vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).

Indications/Possibilités d’emploi

Indication faisant l'objet d'une autorisation à durée limitée

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les enfants âgés de 6 mois à <2 ans particulièrement à risque.

En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.

Indication faisant l'objet d'une autorisation ordinaire

L'utilisation du vaccin Comirnaty doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Traçabilité

Remettez au bénéficiaire ou à la personne qui l'accompagne une carte de traçabilité et de rappel vaccinal indiquant le nom du vaccin, le numéro de lot, les points de contact éventuels et la date à laquelle la personne concernée doit revenir se faire injecter la seconde dose de Comirnaty.

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.

Enfants âgés de 6 mois à <5 ans

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, selon un schéma de vaccination en 3 doses (de 0.2 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose 3 semaines après la première dose, puis la troisième dose au moins 8 semaines après la deuxième dose (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable ne peut pas être utilisé chez des personnes âgées de 5 ans et plus.

Interchangeabilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Comirnaty avec des vaccins contre la COVID-19 d'autres fabricants. Chez les personnes ayant reçu 1 dose de Comirnaty, les vaccinations suivantes doivent également être administrées avec Comirnaty.

Pour de plus amples informations sur l'efficacité, voir la rubrique «Propriétés/Effets».

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Comirnaty chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n'ont pas encore été établies.

Patients âgés

D'autres formulations sont disponibles pour les enfants âgés de 5 à <12 ans et les personnes âgées de 12 ans et plus. Pour plus de détails, veuillez consulter les informations professionnelles de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable (couvercle VIOLET) ou de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi (couvercle GRIS).

Mode d'administration

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire après dilution (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»).

Après dilution, les flacons de Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable contiennent 10 doses de chacune 0.2 ml de vaccin. Pour prélever 10 doses d'un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre de prélever dix doses à partir d'un flacon unique.

Indépendamment du type de seringue et d'aiguille:

·Chaque dose DOIT contenir 0.2 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une dose complète de 0.2 ml, éliminez le flacon avec le volume résiduel.

·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être combinés.

Chez les nourrissons âgés de 6 à <12 mois, il est recommandé d'injecter le vaccin dans la face antérolatérale de la cuisse. Chez les enfants âgés de 1 an et plus, il est recommandé d'injecter le vaccin dans la face antérolatérale de la cuisse ou dans le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Pour des instructions supplémentaires concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être garantis en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après la vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les taux de myocardite et de péricardite lors de la vaccination de rappel («booster») ne semblent pas plus élevés qu'après la deuxième dose lors du schéma vaccinal initial. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées doivent être informées de la nécessité de consulter un médecin immédiatement si elles développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.

Réactions anxieuses

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (telles que sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et sécrétion de sueur) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont temporaires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes au professionnel effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.

Maladies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou d'un trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des hématomes peuvent survenir chez ces personnes consécutivement à une administration intramusculaire.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été étudiées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la dernière dose du schéma vaccinal initial peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante de Comirnaty et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse/Allaitement

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable ne convient pas aux personnes âgées de plus de 5 ans.

Pour plus de détails sur l'utilisation de Comirnaty chez les personnes âgées de 5 ans et plus, veuillez consulter les informations professionnelles de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable, de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable ou de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comirnaty n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de Comirnaty a été évaluée chez des participants âgés de 6 mois et plus dans le cadre de 3 études cliniques qui incluaient 27'688 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans, 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans, 1'835 enfants âgés de 2 à <5 ans et 1'178 enfants âgés de 6 mois à 23 mois) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty.

Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les participants de 5 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.

Participants âgés de 16 ans et plus

Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans et plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (y compris 138 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe vaccin et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe placebo). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.

Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalées (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), fièvre et gonflement au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère à modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.

200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (n=100) était similaire à celui de la population générale.

Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty 30 microgrammes et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les adolescents de 12 à 15 ans étaient les suivants: douleur au site d'injection (>90%), fatigue et céphalées (>70%), myalgie et frissons (>40%), arthralgies et fièvre (>20%).

Enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

Durant l'Étude 3, un total de 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 10 microgrammes et un total de 750 enfants âgés de 5 à <12 ans a reçu un placebo. Au moment de l'analyse de la phase 2/3 de l'Étude 3 portant sur les données recueillies jusqu'à la date limite du 6 septembre 2021, 2'158 enfants (95.1%, 1'444 vaccinés par Comirnaty 10 microgrammes et 714 ayant reçu le placebo) avaient été suivis pendant au moins 2 mois après la deuxième dose de Comirnaty 10 microgrammes. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 3 est toujours en cours.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à <12 ans après l'administration de 2 doses étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>50%), céphalées (>30%), rougeur et gonflement au site d'injection (>20%), myalgie et frissons (>10%).

Enfants âgés de 2 à <5 ans – après 3 doses

Dans une analyse de l'Étude 3 (phase 2/3), 2'750 enfants (1'835 sous Comirnaty 3 microgrammes et 915 sous placebo) étaient âgés de 2 à <5 ans. Sur la base des données de la phase de suivi en aveugle contrôlée contre placebo consignées jusqu'à la date limite du 29 avril 2022, 886 enfants âgés de 2 à <5 ans ayant reçu une immunisation de base qui consistait en 3 doses vaccinales (606 par Comirnaty 3 microgrammes et 280 par placebo) ont été suivis sur une durée médiane de 1.4 mois après la troisième dose.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 2 à <5 ans, quelle que soit la dose reçue dans le cadre de l'immunisation de base, étaient une douleur au site d'injection et de la fatigue (>40%), ainsi qu'une rougeur au site d'injection et de la fièvre (>10%).

Enfants âgés de 6 à 23 mois – après 3 doses

Dans une analyse de l'Étude 3 (phase 2/3), 1'776 enfants (1'178 sous Comirnaty 3 microgrammes et 598 sous placebo) étaient âgés de 6 à 23 mois. Sur la base des données de la phase de suivi en aveugle contrôlée contre placebo consignées jusqu'à la date limite du 29 avril 2022, 570 enfants âgés de 6 à 23 mois ayant reçu une immunisation de base qui consistait en 3 doses vaccinales (386 par Comirnaty 3 microgrammes et 184 par placebo) ont été suivis sur une durée médiane de 1.3 mois après la troisième dose.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 6 à 23 mois, quelle que soit la dose reçue dans le cadre de l'immunisation de base, étaient l'irritabilité (>60%), l'appétit diminué (>30%), la sensibilité du site d'injection (>20%), ainsi que la rougeur au site d'injection et la fièvre (>10%).

Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques et après la mise sur le marché chez les personnes âgées de 6 mois et plus

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: Lymphadénopathie^a.

^aUne fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée chez les participants âgés de 5 à <12 ans dans l'Étude 3 (2.5% contre 0.9%) et chez les participants âgés de 16 ans et plus dans l'Étude 4 (2.8% contre 0.4%) qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash^b, prurit, urticaire, angiœdème^c).

Fréquence inconnue: Anaphylaxie.

^b La fréquence rapportée pour le rash chez les participants âgés de 6 à 23 mois correspond à la classification «fréquents».

^cLa fréquence rapportée pour l'angiœdème correspond à la classification «rares».

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: Appétit diminué^d.

^dLa fréquence rapportée pour l'appétit diminué chez les participants âgés de 6 à 23 mois correspond à la classification «très fréquents» (38.6%).

Affections psychiatriques

Très fréquents: Irritabilité^e (68.4% dans le groupe d'âge de 6 à 23 mois).

Occasionnels: Insomnie.

^eL'irritabilité se rapporte aux participants âgés de 6 à 23 mois.

Affections du système nerveux

Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.2% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / «occasionnels» dans le groupe d'âge des 6-23 mois).

Occasionnels: Léthargie, sensation vertigineuse^g.

Rares: Paralysie faciale périphérique aiguë^f.

Fréquence inconnue: Paresthésie^g; hypoesthésie^g.

^f Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe Comirnaty. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 chez un participant (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2 chez les autres participants. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.

^g Rapportés après la mise sur le marché.

Affections cardiaques

Très rares: Myocardite^g, péricardite^g.

^g Rapportés après la mise sur le marché.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Diarrhée^g(15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 9.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / 13.6% dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 6-23 mois).

Fréquents: Nausées, vomissements^g.

^g Rapportés après la mise sur le marché.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.

Fréquence inconnue: Érythème polymorphe^g.

^g Rapportés après la mise sur le marché.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 2-<5 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 17.5% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 2-<5 ans).

Occasionnels: Douleurs dans les extrémités^h.

^h Concerne le bras vacciné. Chez les participants âgés de 16 ans et plus qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence inconnue: Troubles de la menstruation^k.

^k Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty. La plupart des cas de saignements menstruels abondants ont été rapportés comme étant non graves et de nature transitoire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 84.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / 47.0% dans le groupe d'âge des 2-<5 ans), sensibilité au site d'injectionⁱ (26.4% dans le groupe d'âge des 6-23 mois), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.7% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / 44.8% dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / «occasionnels» dans le groupe d'âge des 6-23 mois), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 12.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / «occasionnels» dans le groupe d'âge des 6-23 mois), fièvre^j (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 8.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / 10.5% dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / 14.4% dans le groupe d'âge des 6-23 mois), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 26.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / 18.9% dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / 17.8% dans le groupe d'âge des 6-23 mois), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 2-<5 ans / «fréquents» dans le groupe d'âge des 6-23 mois).

Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection^j.

Fréquence inconnue: Gonflement étendu du membre vacciné^g, gonflement du visage^g.

^g Rapportés après la mise sur le marché.

ⁱ La sensibilité au site d'injection se rapporte aux participants âgés de 6 à 23 mois.

^j En comparaison de la 1^re dose, une fréquence accrue de fièvre a été observée après la 2^e dose.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans un essai clinique qui ont reçu 58 µg de Comirnaty en raison d'une erreur de dilution. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BN01

Mécanisme d'action

L'ARN messager modifié par des nucléosides dans Comirnaty (tozinaméran) est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune autre donnée.

Efficacité clinique

Efficacité

L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les personnes qui étaient immunodéprimées et celles qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des personnes atteintes d'une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été incluses, tout comme des personnes présentant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus

Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty. L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.

La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 à 17 ans (66 dans le groupe Comirnaty et 68 dans le groupe placebo) et 1'616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe Comirnaty et 812 dans le groupe placebo).

Tableau 1: Caractéristiques démographiques (population pour le critère primaire d'efficacité)^a

	Comirnaty (N=18'242) n (%)	Placebo (N=18'379) n (%)
Sexe
Masculin	9'318 (51.1)	9'225 (50.2)
Féminin	8'924 (48.9)	9'154 (49.8)
Âge (années)
Moyen (SD)	50.6 (15.70)	50.4 (15.81)
Médian	52.0	52.0
Min; max	(12; 89)	(12; 91)
Groupe d'âge
≥12 à 15 ans	46 (0.3)	42 (0.2)
≥16 à 17 ans	66 (0.4)	68 (0.4)
≥16 à 64 ans	14'216 (77.9)	14'299 (77.8)
≥65 à 74 ans	3'176 (17.4)	3'226 (17.6)
≥75 ans	804 (4.4)	812 (4.4)
75 à 85 ans	799 (4.4)	807 (4.4)
>85 ans	5 (0.0)	5 (0.0)
Couleur de peau
Blanche	15'110 (82.8)	15'301 (83.3)
Noire ou afro-américaine	1'617 (8.9)	1'617 (8.8)
Amérindienne ou native d'Alaska	118 (0.6)	106 (0.6)
Asiatique	815 (4.5)	810 (4.4)
Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique	48 (0.3)	29 (0.2)
Autre^b	534 (2.9)	516 (2.8)
Origine ethnique
Hispanique ou latino	4'886 (26.8)	4'857 (26.4)
Non hispanique ni latino	13'253 (72.7)	13'412 (73.0)
Non précisée	103 (0.6)	110 (0.6)
Comorbidités^c
Oui	8'432 (46.2)	8'450 (46.0)
Non	9'810 (53.8)	9'929 (54.0)
^a. Tous les participants randomisés éligibles qui reçoivent tous les vaccins selon la randomisation dans l'intervalle prédéfini, ne présentent aucun autre écart important par rapport au protocole comme déterminé par le médecin, ni aucune preuve d'une infection par le SARS-CoV-2 dans les 7 jours suivant la dose 2. ^b. Y compris les populations multiraciales et non précisées. ^c. Nombre de participants présentant au moins 1 des comorbidités suivantes augmentant le risque d'une forme sévère de la COVID-19 ·Maladie pulmonaire chronique (par ex. emphysème et bronchite chronique, fibrose pulmonaire idiopathique et fibrose kystique) ou asthme modéré à sévère ·Cardiopathie significative (par ex. insuffisance cardiaque, maladie artérielle coronaire, maladie cardiaque congénitale, cardiomyopathies et hypertension pulmonaire) ·Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥30 kg/m²) ·Diabète (type 1, type 2 ou gestationnel) ·Hépatopathie ·Infection par le VIH (non incluse dans l'évaluation de l'efficacité)

Au moment de l'analyse primaire d'efficacité, les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.

Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale du vaccin chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, IMC ≥30 kg/m², maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).

Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=18'198

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=18'325

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin

% (IC à 95%)^e

Ensemble des participants

2.214 (17'411)

162

2.222 (17'511)

95.0 (90.0, 97.9)

16 à 64 ans

1.706 (13'549)

143

1.710 (13'618)

95.1 (89.6, 98.1)

65 ans et plus

0.508 (3'848)

0.511 (3'880)

94.7 (66.7, 99.9)

65 à 74 ans

0.406 (3'074)

0.406 (3'095)

92.9 (53.1, 99.8)

75 ans et plus

0.102 (774)

0.106 (785)

100.0 (-13.1, 100.0)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (*Définition des cas: [présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants:] fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.)

* Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN] [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^c. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.

L'efficacité de Comirnaty dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la couleur de peau et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses d'efficacité actualisées ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.

Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 3.

Tableau 3: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans preuve d'une infection et participants avec ou sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=20'998

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Placebo

N^a=21'096

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^e)

Ensemble des participants^f

6.247 (20'712)

850

6.003 (20'713)

91.3

(89.0, 93.2)

16 à 64 ans

4.859 (15'519)

710

4.654 (15'515)

90.6

(87.9, 92.7)

65 ans et plus

1.233 (4'192)

124

1.202 (4'226)

94.5

(88.3, 97.8)

65 à 74 ans

0.994 (3'350)

0.966 (3'379)

94.1

(86.6, 97.9)

75 ans et plus

0.239 (842)

0.237 (847)

96.2

(76.9, 99.9)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=22'166

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Placebo

N^a=22'320

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^e)

Ensemble des participants^f

6.509 (21'642)

873

6.274 (21'689)

91.1

(88.8, 93.0)

16 à 64 ans

5.073 (16'218)

727

4.879 (16'269)

90.2

(87.6, 92.4)

65 ans et plus

1.267 (4'315)

128

1.232 (4'326)

94.7

(88.7, 97.9)

65 à 74 ans

1.021 (3'450)

102

0.992 (3'468)

94.3

(87.1, 98.0)

75 ans et plus

0.246 (865)

0.240 (858)

96.2

(77.2, 99.9)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Les participants ne présentant aucune preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe Comirnaty (qu'ils présentent ou non une preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2), 16 et 18 dans le groupe placebo (respectivement sans et avec preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2).

Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité du vaccin par caractéristiques démographiques figurent dans les Tableaux 4 et 5.

Tableau 4: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants sans* preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=20'998

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=21'096

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%)^e

Sexe

Masculin

3.246 (10'637)

399

3.047 (10'433)

90.1

(86.4, 93.0)

Féminin

3.001 (10'075)

451

2.956 (10'280)

92.4

(89.2, 94.7)

Origine ethnique

Hispanique ou latino

1.786 (5'161)

241

1.711 (5'120)

88.5

(83.0, 92.4)

Non hispanique ni latino

4.429 (15'449)

609

4.259 (15'484)

92.6

(90.0, 94.6)

Couleur de peau

Noire ou afro-américaine

0.545 (1'737)

0.527 (1'737)

91.9

(78.0, 97.9)

Blanche

5.208 (17'186)

747

5.026 (17'256)

91.3

(88.9, 93.4)

Autre^f

0.494 (1'789)

0.451 (1'720)

90.0

(76.9, 96.5)

Pays

Argentine

1.012 (2'600)

108

0.986 (2'586)

86.5

(76.7, 92.7)

Brésil

0.406 (1'311)

0.374 (1'293)

86.2

(74.5, 93.1)

Allemagne

0.047 (236)

0.048 (242)

100.0

(-3'874.2, 100.0)

Afrique du Sud

0.080 (291)

0.074 (276)

100.0

(53.5, 100.0)

Turquie

0.027 (228)

0.025 (222)

100.0

(-0.1, 100.0)

USA

4.674 (16'046)

647

4.497 (16'094)

92.6

(90.1, 94.5)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe Comirnaty, 16 dans le groupe placebo.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^f. Autre = Amérindiens ou natifs d'Alaska, Asiatiques, natifs d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique, populations multiraciales et origine ethnique non précisée.

Tableau 5: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants avec ou sans* preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=22'166

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=22'320

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%)^e

Sexe

Masculin

3.376 (11'103)

411

3.181 (10'920)

89.9

(86.2, 92.8)

Féminin

3.133 (10'539)

462

3.093 (10'769)

92.1

(88.9, 94.5)

Origine ethnique

Hispanique ou latino

1.862 (5'408)

245

1.794 (5'391)

87.4

(81.8, 91.6)

Non hispanique ni latino

4.615 (16'128)

628

4.445 (16'186)

92.6

(90.1, 94.6)

Couleur de peau

Noire ou afro-américaine

0.611 (1'958)

0.601 (1'985)

92.0

(78.1, 97.9)

Blanche

5.379 (17'801)

768

5.191 (17'880)

91.3

(88.9, 93.3)

Autre^f

0.519 (1'883)

0.481 (1'824)

86.8

(72.1, 94.5)

Pays

Argentine

1.033 (2'655)

110

1.017 (2'670)

85.7

(75.7, 92.1)

Brésil

0.441 (1'419)

0.408 (1'401)

84.2

(71.9, 91.7)

Allemagne

0.047 (237)

0.048 (243)

100.0

(-3'868.6, 100.0)

Afrique du Sud

0.099 (358)

0.096 (358)

100.0

(56.6, 100.0)

Turquie

0.029 (238)

0.026 (232)

100.0

(22.2, 100.0)

USA

4.861 (16'735)

664

4.678 (16'785)

92.6

(90.2, 94.6)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe Comirnaty, 18 dans le groupe placebo.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^f. Autre = Amérindiens ou natifs d'Alaska, Asiatiques, natifs d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique, populations multiraciales et origine ethnique non précisée.

Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité du vaccin par statut de risque des participants figurent dans les Tableaux 6 et 7.

Tableau 6: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants sans* preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=20'998

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Placebo

N^a=21'096

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%)^e

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2^f

6.247 (20'712)

850

6.003 (20'713)

91.3

(89.0, 93.2)

À risque^g

Oui

2.797 (9'167)

401

2.681 (9'136)

91.6

(88.2, 94.3)

Non

3.450 (11'545)

449

3.322 (11'577)

91.0

(87.6, 93.6)

Groupe d'âge (ans) et statut de risque

16 à 64 sans risque

2.776 (8'887)

385

2.661 (8'886)

89.8

(85.9, 92.8)

16 à 64 à risque

2.083 (6'632)

325

1.993 (6'629)

91.5

(87.5, 94.4)

65 et plus sans risque

0.553 (1'870)

0.546 (1'922)

98.1

(89.2, 100.0)

65 et plus à risque

0.680 (2'322)

0.656 (2'304)

91.8

(81.4, 97.1)

Obèses^h

Oui

2.103 (6'796)

314

2.050 (6'875)

91.6

(87.6, 94.6)

Non

4.143 (13'911)

536

3.952 (13'833)

91.1

(88.1, 93.5)

Groupe d'âge (ans) et statut d'obésité

16 à 64 et non obèses

3.178 (10'212)

444

3.028 (10'166)

90.1

(86.6, 92.9)

16 à 64 et obèses

1.680 (5'303)

266

1.624 (5'344)

91.3

(86.7, 94.5)

65 et plus et non obèses

0.829 (2'821)

0.793 (2'800)

95.2

(87.1, 98.7)

65 et plus et obèses

0.404 (1'370)

0.410 (1'426)

93.2

(78.9, 98.7)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^f. Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe Comirnaty, 16 dans le groupe placebo.

^g. Risque défini comme une valeur d'au moins 1 sur l'index des comorbidités de Charlson (CCI) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m² ou IMC ≥95^e percentile [âge entre 12 et 15 ans]).

^h. Obésité définie par un IMC ≥30 kg/m². Dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans, l'obésité est définie par un IMC supérieur ou égal au 95^e percentile. Voir les courbes de croissance des CDC sur https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.

Tableau 7: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants avec ou sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Sous-groupe

Comirnaty

N^a=22'166

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Placebo

N^a=22'320

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c(n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%)^e

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2^f

6.509 (21'642)

873

6.274 (21'689)

91.1

(88.8, 93.0)

À risque^g

Oui

2.925 (9'601)

410

2.807 (9'570)

91.6

(88.1, 94.2)

Non

3.584 (12'041)

463

3.466 (12'119)

90.6

(87.2, 93.2)

Groupe d'âge (ans) et statut de risque

16 à 64 sans risque

2.887 (9'254)

397

2.779 (9'289)

89.3

(85.4, 92.4)

16 à 64 à risque

2.186 (6'964)

330

2.100 (6'980)

91.3

(87.3, 94.2)

65 et plus sans risque

0.566 (1'920)

0.559 (1'966)

98.2

(89.6, 100.0)

65 et plus à risque

0.701 (2'395)

0.672 (2'360)

92.1

(82.0, 97.2)

Obèses^h

Oui

2.207 (7'139)

319

2.158 (7'235)

91.4

(87.4, 94.4)

Non

4.301 (14'497)

554

4.114 (14'448)

90.8

(87.9, 93.2)

Groupe d'âge (ans) et statut d'obésité

16 à 64 et non obèses

3.303 (10'629)

458

3.158 (10'614)

89.8

(86.2, 92.5)

16 à 64 et obèses

1.768 (5'584)

269

1.719 (5'649)

91.0

(86.4, 94.3)

65 et plus et non obèses

0.850 (2'899)

0.811 (2'864)

95.3

(87.6, 98.8)

65 et plus et obèses

0.417 (1'415)

0.420 (1'462)

93.4

(79.5, 98.7)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^f. Y compris cas confirmés chez des participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe Comirnaty, 18 dans le groupe placebo.

^g. Risque défini comme une valeur d'au moins 1 sur l'index des comorbidités de Charlson (CCI) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m² ou IMC ≥95^e percentile [âge entre 12 et 15 ans]).

Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère

Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de Comirnaty en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.

À compter du 13 mars 2021, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 8), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe Comirnaty ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Tableau 8: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)^† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition de la FDA

Comirnaty

Cas

n1^a

Durée de surveillance (n2^b)

Placebo

Cas

n1^a

Durée de surveillance (n2^b)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^c)

Après la dose 1^d

8.439^e (22'505)

8.288^e (22'435)

96.7

(80.3, 99.9)

7 jours après la dose 2^f

6.522^g (21'649)

6.404^g (21'730)

95.3

(70.9, 99.9)

Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition des CDC

Comirnaty

Cas

n1^a

Durée de surveillance (n2^b)

Placebo

Cas

n1^a

Durée de surveillance (n2^b)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^c)

Après la dose 1^d

8.427^e (22'473)

8.269^e (22'394)

97.8

(87.2, 99.9)

7 jours après la dose 2^f

6.514^g (21'620)

6.391^g (21'693)

100

(88.0, 100.0)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:

·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);

·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);

·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);

·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;

·Transfert vers un service de soins intensifs;

·Décès.

^†Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:

·Hospitalisation;

·Transfert vers un service de soins intensifs;

·Intubation ou ventilation mécanique;

·Décès.

^a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

^d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.

^e. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.

^f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.

^g. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans

Lors d'une analyse de l'Étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans preuve d'une infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les 1'005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95% de 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans preuve d'infection antérieure, aucun cas n'a été rapporté chez les 1'119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés parmi les 1'110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une estimation ponctuelle de l'efficacité à 100% (intervalle de confiance à 95% de 78.1 à 100.0).

Dans l'Étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la seconde dose dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la seconde dose. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n=190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n=170) ont été comparées.

Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1.76, avec un IC bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Par conséquent, le critère de non-infériorité, correspondant à un ratio fixé à 1.5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était >0.67.

Une analyse d'efficacité actualisée de l'Étude 2 a été effectuée chez environ 2'260 adolescents âgés de 12 à 15 ans. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés jusqu'à la date limite du 2 septembre 2021, ce qui correspondait à une période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.

Les données actualisées sur l'efficacité du vaccin chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sont présentées dans le Tableau 9.

Tableau 9: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans preuve d'une infection et avec ou sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 - phase de suivi en aveugle contre placebo, adolescents âgés de 12 à 15 ans – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Comirnaty

N^a=1'057

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=1'030

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^e)

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

0.343 (1'043)

0.322 (1'019)

100.0

(86.8, 100.0)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2

Comirnaty

N^a=1'119

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=1'109

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%^e)

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

0.362 (1'098)

0.345 (1'088)

100.0

(87.5, 100.0)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Les participants ne présentant aucune preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

Efficacité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

Une analyse descriptive de l'efficacité de l'Étude 3 a été effectuée chez 1'968 enfants âgés de 5 à <12 ans sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 symptomatiques confirmés jusqu'à la date limite du 8 octobre 2021.

Le Tableau 10 présente les caractéristiques démographiques spécifiques des participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 avant le délai de 7 jours après la dose 2.

Tableau 10: Caractéristiques démographiques – participants sans preuve d'une infection antérieure avant le délai de 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – âge de 5 à <12 ans – population évaluable en termes d'efficacité

	Comirnaty 10 microgrammes/dose (N^a=1'305) n^b (%)	Placebo (N^a=663) n^b (%)
Sexe
Masculin	679 (52.0)	343 (51.7)
Féminin	626 (48.0)	320 (48.3)
Âge lors de la vaccination
Moyen (SD)	8.2 (1.93)	8.1 (1.98)
Médian	8.0	8.0
Min.; max.	(5, 11)	(5, 11)
Couleur de peau
Blanche	1'018 (78.0)	514 (77.5)
Noire ou afro-américaine	76 (5.8)	48 (7.2)
Amérindienne ou native d'Alaska	<1.0%	<1.0%
Asiatique	86 (6.6)	46 (6.9)
Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique	<1.0%	<1.0%
Autre^c	110 (8.4)	52 (7.8)
Origine ethnique
Hispanique ou latino	243 (18.6)	130 (19.6)
Non hispanique ni latino	1'059 (81.1)	533 (80.4)
Non précisée	<1.0%	<1.0%
Comorbidités^d
Oui	262 (20.1)	133 (20.1)
Non	1'043 (79.9)	530 (79.9)
^a. N = Nombre de participants dans le groupe indiqué parmi la population évaluable en termes d'efficacité sans preuve d'une infection par le SARS-CoV-2 avant le délai de 7 jours après la dose 2. Ces valeurs sont les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages. La population évaluable en termes d'efficacité regroupait tous les participants randomisés éligibles ayant tous les vaccins selon la randomisation dans l'intervalle prédéfini et ne présentant aucun autre écart important par rapport au protocole comme déterminé par le médecin. ^b. n = nombre de participants présentant la caractéristique indiquée. ^c. Y compris les personnes de race mixte et les personnes dont l'appartenance ethnique n'est pas indiquée. ^d. Nombre de participants présentant 1 ou plusieurs des comorbidités suivantes augmentant le risque d'évolution vers une forme sévère de COVID-19: comprend les participants présentant au moins 1 des comorbidités prédéfinies selon le MMWR 69(32);1081-1088 et/ou une obésité (IMC ≥95^e percentile).

Les résultats descriptifs de l'efficacité du vaccin chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentés dans le Tableau 11. Aucun des cas recensés ne répondait aux critères d'une maladie COVID-19 sévère ou d'un syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant (MIS-C). Aucun cas de COVID-19 n'a été détecté chez les participants présentant les preuves d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe vaccin ou dans le groupe placebo.

Tableau 11: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable en termes d'efficacité

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*

Comirnaty

10 microgrammes/dose

N^a=1'305

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Placebo

N^a=663

Cas

n1^b

Durée de surveillance^c (n2^d)

Efficacité du vaccin %

(IC à 95%)

Enfants âgés de 5 à <12 ans

0.322 (1'273)

0.159 (637)

90.7

(67.7, 98.3)

Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, dyspnée nouvellement apparue ou amplifiée, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).

* Les participants ne présentant aucune preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.

^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.

^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.

^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

L'Étude 3 est une étude de phase 1/2/3 comprenant une phase de recherche de dose vaccinale en ouvert (phase 1) et une phase d'évaluation de l'efficacité, multicentrique, multinationale, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (phase 2/3), dans laquelle des participants âgés de 5 à <12 ans ont été inclus.

Dans l'Étude 3, une analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre le SARS-CoV-2 un mois après la deuxième dose dans un sous-groupe de participants sélectionnés de façon aléatoire a démontré l'efficacité par extrapolation («immunobridging») des réponses immunitaires en comparant les enfants de 5 à <12 ans de la phase 2/3 de l'Étude 3 aux participants âgés de 16 à 25 ans de la phase 2/3 de l'Étude 2 qui ne présentaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la deuxième dose. Les critères prédéfinis d'immunobridging ont donc été remplis aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques des anticorps (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique, la réponse sérologique étant établie sur la base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 contre le SARS-CoV-2 en comparaison de l'inclusion (avant la dose 1).

Le rapport entre le NT50 du SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans et celui des jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans était de 1.04 (IC bilatéral à 95%: 0.93, 1.18), comme le montre le Tableau 12.

Tableau 12: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans preuve d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – population évaluable pour l'immunogénicité

Comirnaty

5 à <12 ans/

16 à 25 ans

10 microgrammes/ dose

5 à <12 ans

n^a=264

30 microgrammes/ dose

16 à 25 ans

n^a=253

Test

Délai d'évaluation^b

MGT^c

(IC à 95%^c)

MGT^c

(IC à 95%^c)

RMG^d

(IC à 95%^d)

Objectif d'immunobridging atteint^e

(O/N)

Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^f

1 mois après la dose 2

1'197.6

(1'106.1, 1'296.6)

1'146.5

(1'045.5, 1'257.2)

1.04

(0.93, 1.18)

Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.

Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2 et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.

^a. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons.

^b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins.

^c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.

^d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des titres (groupe 1 [5 à <12 ans] – groupe 2 [16 à 25 ans]) et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).

^e. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est >0.67 et si la valeur estimée du RMG est ≥0.8.

^f. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Parmi les participants sans preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, 99.2% des enfants âgés de 5 à <12 ans et 99.2% des participants âgés de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique un mois après la deuxième dose en comparaison de la période précédant la vaccination. La différence entre les deux groupes d'âge (enfants et jeunes adultes) s'agissant des proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique a été de 0.0% (IC bilatéral à 95%: -2.0%; 2.2%).

Tableau 13: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique –participants sans preuve d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – sous-groupe d'immunobridging – phase 2/3 – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans et les participants âgés de 16 à 25 ans de l'Étude 2, phase 2/3 – population évaluable pour l'immunogénicité

Comirnaty

10 microgrammes/ dose

5 à <12 ans

N^a=264

30 microgrammes/ dose

16 à 25 ans

N^a=253

5 à <12 ans/

16 à 25 ans

Test

Délai d'évaluation^b

n^c(%)

(IC à 95%^d)

n^c(%)

(IC à 95%^d)

Différence %^e

(IC à 95%^f)

Objectif d'immunobridging atteint^g

(O/N)

Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^h

1 mois après la dose 2

262 (99.2)

(97.3, 99.9)

251 (99.2)

(97.2, 99.9)

0.0

(-2.0, 2.2)

Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.

Remarque: La réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.

^a. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants avant la vaccination et 1 mois après la dose 2. Ces valeurs sont également les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages.

^b. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins.

^c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons.

^d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.

^e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe 1 [5 à <12 ans] – groupe 2 [16 à 25 ans]).

^f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.

^g. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95%, pour la différence entre les proportions, est supérieure à -10.0%.

^h. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Efficacité et immunogénicité chez les enfants âgés de 6 mois à <5 ans - immunisation de base par 3 doses

L'efficacité chez les personnes âgées de 6 mois à <5 ans est basée sur une comparaison de l'efficacité contre la COVID-19 symptomatique en comparaison du placebo et sur une comparaison de la réponse immunitaire dans ce groupe d'âge par rapport aux personnes âgées de 16 à 25 ans.

Efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à <5 ans - après 3 doses

L'analyse d'efficacité de l'Étude 3 a été réalisée pour la population combinée des participants âgés de 6 mois à <5 ans, sur la base des cas confirmés parmi 873 participants dans le groupe Comirnaty et 381 participants dans le groupe placebo (rapport de randomisation de 2:1) qui avaient reçu les 3 doses de l'intervention de l'étude pendant la phase de suivi en aveugle, alors que le variant Omicron du SARS-CoV-2 (BA.2) était le variant en circulation prédominant (date limite: 17 juin 2022). En raison de la survenue de nouveaux variants du SARS-CoV-2 pendant la pandémie, l'efficacité contre le type sauvage du SARS-CoV-2 ne peut être déterminée, car dans l'étude clinique menée de février à juin 2022, seuls des variants Omicron, principalement Omicron BA.2, ont été identifiés et aucun variant de type sauvage n'a été observé.

Le Tableau 14 présente les caractéristiques démographiques spécifiques des participants âgés de 6 mois à <5 ans ayant reçu 3 doses de Comirnaty (3 microgrammes ARNmod) ou de placebo.

Tableau 14: Caractéristiques démographiques – participants sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 3 – phase de suivi en aveugle – phase 2/3 – participants âgés de 6 mois à <5 ans – population évaluable en termes d'efficacité (3 doses)

	Comirnaty 3 microgrammes/dose (N^a=873) n^b (%)	Placebo (N^a=381) n^b (%)
Sexe
Masculin	427 (48.9)	173 (45.4)
Féminin	446 (51.1)	208 (54.6)
Couleur de peau
Blanche	666 (76.3)	296 (77.7)
Noire ou afro-américaine	30 (3.4)	12 (3.1)
Amérindienne ou native d'Alaska	2 (0.2)	0
Asiatique	87 (10.0)	38 (10.0)
Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique	0	1 (0.3)
Autre^c	88 (10.1)	34 (8.9)
Origine ethnique
Hispanique ou latino	98 (11.2)	27 (7.1)
Non hispanique ni latino	774 (88.7)	354 (92.9)
Non précisée	1 (0.1)	0
Comorbidités^d
Oui	76 (8.7)	37 (9.7)
Non	797 (91.3)	344 (90.3)
Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après l'administration de la dose 3) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors des visites pour la dose 1, 1 mois après la dose 2 [le cas échéant] et la dose 3 [le cas échéant], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites pour la dose 1, la dose 2 et la dose 3, et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après l'administration de la dose 3) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué ou échantillon total. Cette valeur est le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages. ^b. n = nombre de participants présentant la caractéristique indiquée. ^c. Y compris les populations multiraciales et non précisées. ^d. Nombre de participants présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque d'évolution vers une forme sévère de COVID-19: comprend les participants présentant au moins 1 des comorbidités prédéfinies selon le MMWR 69(32);1081-1088 et/ou une obésité (IMC ≥95^e percentile).

Les résultats de l'efficacité du vaccin après la dose 3 chez les participants âgés de 6 mois à <5 ans sont représentés dans le Tableau 15.

Tableau 15: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 3 – phase de suivi en aveugle – participants sans preuve d'une infection et participants avec ou sans preuve d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 3 – phase 2/3 – participants âgés de 6 mois à <5 ans – population évaluable en termes d'efficacité (3 doses)

Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 3 chez les participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
Sous-groupe	Comirnaty 3 microgrammes/dose N^a=873 Cas n1^b Durée de surveillance^c (n2^d)	Placebo N^a=381 Cas n1^b Durée de surveillance^c (n2^d)	Efficacité du vaccin (%) (IC à 95%^e)
6 mois à <5 ans^e	13 0.124 (794)	21 0.054 (351)	73.2 (43.8, 87.6)
2 à <5 ans	9 0.081 (498)	13 0.033 (204)	71.8 (28.6, 89.4)
6 à 23 mois	4 0.042 (296)	8 0.020 (147)	75.8 (9.7, 94.7)
Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 3 chez les participants avec ou sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2
Sous-groupe	Comirnaty 3 microgrammes/dose N^a=1294 Cas n1^b Durée de surveillance^c (n2^d)	Placebo N^a=612 Cas n1^b Durée de surveillance^c (n2^d)	Efficacité du vaccin (%) (IC à 95%^e)
6 mois à <5 ans^e	14 0.149 (981)	23 0.067 (459)	72.5 (44.3, 86.9)
2 à <5 ans	10 0.100 (639)	15 0.044 (286)	70.7 (30.3, 88.2)
6 à 23 mois	4 0.048 (342)	8 0.023 (173)	76.2 (11.1, 94.8)
* Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après l'administration de la dose 3) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors des visites pour la dose 1, 1 mois après la dose 2 [le cas échéant] et la dose 3 [le cas échéant], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites pour la dose 1, la dose 2 et la dose 3, et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après l'administration de la dose 3) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué. ^b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation. ^c. Durée de surveillance totale en 1'000 personnes-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 3 jusqu'à la fin de la période de surveillance. ^d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation. ^e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.

Dans 9 cas (6 sous Comirnaty et 3 sous placebo), les critères d'une maladie COVID-19 sévère (selon le plan d'étude, sur la base de la définition de la FDA et modifiés pour les enfants) chez les participants âgés de 2 à <5 ans étaient remplis. 5 des 6 cas du groupe Comirnaty remplissaient un seul critère de fréquence cardiaque ou respiratoire accrue et les 3 cas du groupe placebo un seul critère de fréquence cardiaque accrue ou de saturation en oxygène périphérique diminuée. Aucun des cas recensés ne répondait aux critères d'un syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant (MIS-C).

Dans 3 cas (2 sous Comirnaty et 1 sous placebo), les critères d'une maladie COVID-19 sévère chez les participants âgés de 6 à 23 mois étaient remplis. 1 des 2 cas du groupe Comirnaty remplissait un seul critère de fréquence cardiaque accrue (152 battements par minute) et 1 cas du groupe placebo un seul critère de fréquence cardiaque accrue (172 battements par minute). Aucun des cas recensés ne répondait aux critères d'un MIS-C.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à <5 ans - après 3 doses

Une évaluation de l'immunogénicité a été menée dans le sous-groupe d'immunobridging avec 143 participants de l'Étude 3 âgés de 2 à <5 ans sans preuve d'une infection jusqu'à 1 mois après la dose 3 jusqu'à la date limite du 29 avril 2022.

Le Tableau 16 présente les caractéristiques démographiques spécifiques dans la population étudiée évaluable pour l'immunogénicité.

Tableau 16: Caractéristiques démographiques – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 2 à <5 ans (Étude 3) et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – sans preuve d'une infection – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty 3 microgrammes/dose 2 à <5 ans (N^a=143) n^b (%)	Comirnaty 30 microgrammes/dose 16 à 25 ans (N^a=170) n^b (%)
Sexe
Masculin	63 (44.1)	79 (46.5)
Féminin	80 (55.9)	91 (53.5)
Âge au moment de la vaccination (ans)
Moyen (SD)	2.7 (0.76)	21.2 (2.95)
Médian	3.0	2.0
Min.; max.	(2, 4)	(16, 25)
Couleur de peau
Blanche	99 (69.2)	130 (76.5)
Noire ou afro-américaine	8 (5.6)	15 (8.8)
Amérindienne ou native d'Alaska	0	3 (1.8)
Asiatique	16 (11.2)	13 (7.6)
Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique	0	1 (0.6)
Autre^c	20 (14.0)	8 (4.7)
Origine ethnique
Hispanique ou latino	16 (11.2)	51 (30.0)
Non hispanique ni latino	126 (88.1)	119 (70.0)
Non précisée	1 (0.7)	0
Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors des visites pour la dose 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] avant la dose 1 et avant la dose 2, et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué ou échantillon total. Cette valeur est le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages. ^b. n = nombre de participants présentant la caractéristique indiquée. ^c. Y compris les populations multiraciales et non précisées.

Des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) dirigés contre le SARS-CoV-2 ont été comparés entre un sous-groupe d'immunogénicité des participants à la phase 2/3 de l'Étude 3 âgés de 2 à <5 ans un mois après l'immunisation de base avec 3 doses et un sous-groupe sélectionné aléatoirement de participants à la phase 2/3 de l'Étude 2 âgés de 16 à 25 ans 1 mois après l'immunisation de base avec 2 doses à l'aide du test de microneutralisation contre la souche de référence (USA_WA1/2020). Dans les analyses d'immunobridging primaires, les moyennes géométriques des titres (à l'aide d'un ratio des moyennes géométriques [RMG]) et les taux de réponse sérologique (réponse sérologique définie par l'obtention d'une augmentation d'au moins 4 fois du NT50 du SARS-CoV-2 par rapport à avant la dose 1) ont été comparés dans la population évaluable pour l'immunogénicité, composée de participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 3 chez les participants âgés de 2 à <5 ans et jusqu'à 1 mois après la dose 2 chez les participants âgés de 16 à 25 ans. Les critères prédéfinis pour l'immunobridging ont été remplis à la fois en termes de RMG et de différence de réponse sérologique (voir Tableau 17 et Tableau 18, respectivement).

Tableau 17: MGT du SARS-CoV-2 (NT50) 1 mois après le schéma vaccinal – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 2 à <5 ans (Étude 3) 1 mois après la dose 3 et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) 1 mois après la dose 2 – sans preuve d'une infection par le SARS-CoV-2 – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty		RMG (IC à 95%) (2 à <5 ans/16 à 25 ans)^c,d
	3 microgrammes/dose 2 à <5 ans (1 mois après la dose 3) n^a=143	30 microgrammes/dose 16 à 25 ans (1 mois après la dose 2) n^a=170
Test	MGT^b (IC à 95%^b)	MGT^b (IC à 95%^b)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^e	1535.2 (1388.2, 1697.8)	1180.0 (1066.6, 1305.4)	1.30 (1.13, 1.50)
Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N à la dose 1, à la dose 3 [Étude 3] et 1 mois après la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la dose 3 [Étude 3], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors de la dose 1, de la dose 2 et de la dose 3 [Étude 3], et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. ^b. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. ^c. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des titres (groupe d'âge de 2 à <5 ans moins groupe d'âge de 16 à 25 ans) et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). ^d. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est >0.67 et si la valeur estimée du RMG est ≥0.8. ^e. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Tableau 18: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique 1 mois après le schéma vaccinal – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 2 à <5 ans (Étude 3) 1 mois après la dose 3 et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) 1 mois après la dose 2 sans preuve d'une infection – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty		Différences des taux de réponse sérologique %^d (IC à 95%^e) (2 à <5 ans moins 16 à 25 ans)^f
	3 microgrammes/dose 2 à <5 ans (1 mois après la dose 3) N^a=141	30 microgrammes/dose 16 à 25 ans (1 mois après la dose 2) N^a=170
Test	n^b(%) (IC à 95%^c)	n^b(%) (IC à 95%^c)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^g	141 (100.0) (97.4, 100.0)	168 (98.8) (95.8, 99.9)	1.2 (-1.5, 4.2)
Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: La réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N avant la dose 1, avant la dose 3 [Étude 3] et 1 mois après la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la dose 3 [Étude 3], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites de l'étude avant la dose 1, avant la dose 2 et avant la dose 3 [Étude 3], et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants avant la vaccination et 1 mois après la dose 2. Ces valeurs sont les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages. ^b. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. ^c. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. ^d. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe d'âge de 2 à <5 ans moins groupe d'âge de 16 à 25 ans). ^e. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage. ^f. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95%, pour la différence entre les proportions, est supérieure à -10.0%, à condition que les critères de RMG pour l'immunobridging soient remplis. ^g. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Lors de l'utilisation d'un test de réduction de foyers fluorescents en microplaques (fluorescence focus reduction neutralization test) non validé contre le variant Omicron du SARS-CoV-2 (BA.1), la MGT du NT50 a augmenté 1 mois après la dose 3 dans un sous-groupe de 34 participants à l'étude sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (82.5 [IC bilatéral à 95%: 55.4, 122.9]) en comparaison de la MGT du NT50 avant la dose 3 (14.0 [IC bilatéral à 95%: 10.6, 18.5]).

Une analyse descriptive supplémentaire de l'immunogénicité a été menée chez les participants âgés de 2 à <5 ans ayant reçu un schéma vaccinal de 3 doses de Comirnaty à la phase 2/3 de l'Étude 3 et comparés avec un sous-groupe de participants âgés de 18 à 50 ans de la phase 3 de l'Étude C4591017 qui avaient reçu une immunisation de base par 2 doses, suivie d'une vaccination de rappel («booster») avec Comirnaty 30 microgrammes. Le groupe de comparaison (participants âgés de 18 à 50 ans) de cette analyse a présenté un intervalle similaire entre la dose 2 et la dose 3 (médiane de 13.0 semaines) de Comirnaty par rapport aux participants âgés de 2 à <5 ans (médiane de 10.6 semaines). Chez 34 participants âgés de 2 à <5 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 qui ont reçu 3 doses de Comirnaty 3 microgrammes, les MGT d'anticorps neutralisants étaient de 114.3 1 mois après la dose 3. Chez 27 participants âgés de 18 à 50 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-Co-V2 qui ont reçu 3 doses de Comirnaty 30 microgrammes, les MGT d'anticorps neutralisants étaient de 164.2 pour Omicron 1 mois après la dose 3.

Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 6 à 23 mois - après 3 doses

Une évaluation de l'immunogénicité a été menée dans le sous-groupe d'immunobridging avec 82 participants de l'Étude 3 âgés de 6 à 23 mois sans preuve d'une infection jusqu'à 1 mois après la dose 3, jusqu'à la date limite du 29 avril 2022.

Le Tableau 19 présente les caractéristiques démographiques spécifiques dans la population étudiée évaluable pour l'immunogénicité.

Tableau 19: Caractéristiques démographiques – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 6 à 23 mois (Étude 3) et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – sans preuve d'une infection – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty 3 microgrammes/dose 6 à 23 mois (N^a=82) n^b (%)	Comirnaty 30 microgrammes/dose 16 à 25 ans (N^a=170) n^b (%)
Sexe
Masculin	51 (62.2)	79 (46.5)
Féminin	31 (37.8)	91 (53.5)
Âge au moment de la vaccination (ans)
Moyen (SD)	15.7 (4.84)	21.2 (2.95)
Médian	16.0	2.0
Min.; max.	(6, 23)	(16, 25)
Couleur de peau
Blanche	59 (72.0)	130 (76.5)
Noire ou afro-américaine	1 (1.2)	15 (8.8)
Amérindienne ou native d'Alaska	1 (1.2)	3 (1.8)
Asiatique	11 (13.4)	13 (7.6)
Native d'Hawaï ou d'une autre île du Pacifique	0	1 (0.6)
Autre^c	10 (12.2)	8 (4.7)
Origine ethnique
Hispanique ou latino	13 (15.8)	51 (30.0)
Non hispanique ni latino	69 (84.1)	119 (70.0)
Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N avant la dose 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] avant la dose 1 et avant la dose 2, et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué ou échantillon total. Cette valeur est le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages. ^b. n = nombre de participants présentant la caractéristique indiquée. ^c. Y compris les populations multiraciales et non précisées.

Des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre le SARS-CoV-2 1 mois après le schéma vaccinal ont été comparés entre un sous-groupe d'immunogénicité des participants à la phase 2/3 de l'Étude 3 âgés de 6 à 23 mois et un sous-groupe sélectionné aléatoirement de participants à la phase 2/3 de l'Étude 2 âgés de 16 à 25 ans à l'aide du test de microneutralisation contre la souche de référence (USA_WA1/2020). Dans les analyses d'immunobridging primaires, les moyennes géométriques des titres (à l'aide d'un RMG) et les taux de réponse sérologique (réponse sérologique définie par l'obtention d'une augmentation d'au moins 4 fois du NT50 du SARS-CoV-2 par rapport à la valeur avant la dose 1) ont été comparés dans la population évaluable pour l'immunogénicité, composée de participants sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 3 chez les participants âgés de 6 à 23 mois et jusqu'à 1 mois après la dose 2 chez les participants âgés de 16 à 25 ans. Les critères prédéfinis pour l'immunobridging ont été remplis à la fois en termes de RMG et de différence de réponse sérologique (voir Tableau 20 et Tableau 21, respectivement).

Tableau 20: MGT du SARS-CoV-2 (NT50) 1 mois après le schéma vaccinal – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 6 à 23 mois (Étude 3) 1 mois après la dose 3 et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) 1 mois après la dose 2 – sans preuve d'une infection par le SARS-CoV-2 – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty		RMG (IC à 95%) (Âge de 6 à 23 mois/16 à 25 ans)^c,d
	3 microgrammes/dose 6 à 23 mois (1 mois après la dose 3) n^a=82	30 microgrammes/dose Âge de 16 à 25 ans (1 mois après la dose 2) n^a=170
Test	MGT^b (IC à 95%^b)	MGT^b (IC à 95%^b)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^e	1406.5 (1211.3, 1633.1)	1180.0 (1066.6, 1305.4)	1.19 (1.00, 1.42)
Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N à la dose 1, à la dose 3 [Étude 3] et 1 mois après la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la dose 3 [Étude 3], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites de l'étude de la dose 1, de la dose 2 et de la dose 3 [Étude 3], et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. ^b. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ. ^c. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des titres (groupe d'âge de 6 à 23 mois moins groupe d'âge de 16 à 25 ans) et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). ^d. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG est >0.67 et si la valeur estimée du RMG est ≥0.8. ^e. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Tableau 21: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique 1 mois après le schéma vaccinal – sous-groupe d'immunobridging – participants âgés de 6 à 23 mois (Étude 3) 1 mois après la dose 3 et participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) 1 mois après la dose 2 sans preuve d'une infection – population évaluable pour l'immunogénicité

	Comirnaty		Différences des taux de réponse sérologique %^d (IC à 95%^e) (6 à 23 mois moins 16 à 25 ans)^f
	3 microgrammes/dose 6 à 23 mois (1 mois après la dose 3) N^a=80	30 microgrammes/dose 16 à 25 ans (1 mois après la dose 2) N^a=170
Test	n^b(%) (IC à 95%^c)	n^b(%) (IC à 95%^c)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – NT50 (titre)^g	80 (100.0) (95.5, 100.0)	168 (98.8) (95.8, 99.9)	1.2 (-3.4, 4.2)
Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque: La réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique. Remarque: Les participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N avant la dose 1, avant la dose 3 [Étude 3] et 1 mois après la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la dose 3 [Étude 3], et pas de détection du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites de l'étude avant la dose 1, avant la dose 2 et avant la dose 3 [Étude 3], et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de sang de la dose 2 [Étude 2] ou 1 mois après la prise de sang de la dose 3 [Étude 3]) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse. ^a. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants avant la vaccination et 1 mois après la dose 2. Ces valeurs sont les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages. ^b. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose / du prélèvement des échantillons. ^c. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. ^d. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe d'âge de 6 à 23 mois moins groupe d'âge de 16 à 25 ans). ^e. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage. ^f. Un immunobridging est déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95%, pour la différence entre les proportions, est supérieure à -10.0%, à condition que les critères de RMG pour l'immunobridging soient remplis. ^g. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.

Lors de l'utilisation d'un test de réduction de foyers fluorescents en microplaques (fluorescence focus reduction neutralization test) non validé contre le variant Omicron du SARS-CoV-2 (BA.1), la MGT du NT50 a augmenté 1 mois après la dose 3 dans un sous-groupe de 32 participants à l'étude sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (127.5 [IC bilatéral à 95%: 90.2, 180.1]) en comparaison de la MGT du NT50 avant la dose 3 (16.3 [IC bilatéral à 95%: 12.8, 20.8]).

Une analyse descriptive supplémentaire de l'immunogénicité a été menée chez les participants âgés de 6 à 23 mois ayant reçu un schéma vaccinal de 3 doses de Comirnaty à la phase 2/3 de l'Étude 3 et comparés avec un sous-groupe de participants âgés de 18 à 50 ans de la phase 3 de l'Étude C4591017 qui avaient reçu une immunisation de base par 2 doses, suivie d'une vaccination de rappel («booster») avec Comirnaty 30 microgrammes. Le groupe de comparaison (participants âgés de 18 à 50 ans) de l'analyse a présenté un intervalle similaire entre la dose 2 et la dose 3 (médiane de 13.0 semaines) de Comirnaty par rapport aux participants âgés de 6 à 23 mois (médiane de 12.9 semaines). Chez 32 participants âgés de 6 à 23 mois sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 qui ont reçu 3 doses de Comirnaty 3 microgrammes, les MGT d'anticorps neutralisants étaient de 128.8 pour Omicron 1 mois après la dose 3. Chez 27 participants âgés de 18 à 50 ans sans preuve d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 qui ont reçu 3 doses de Comirnaty 30 microgrammes, les MGT d'anticorps neutralisants étaient de 164.2 pour Omicron 1 mois après la dose 3.

Pharmacocinétique

Absorption

Non applicable.

Distribution

Non applicable.

Métabolisme

Non applicable.

Élimination

Non applicable.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Toxicité générale

Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition relativement plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.

Génotoxicité/carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).

Toxicité sur la reproduction et le développement

La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition relativement plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Aucune donnée n'est disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

Remarques particulières

Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 6 mois à <5 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique MARRON).

Pour les données concernant Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 6 mois à <5 ans».

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité du flacon non ouvert: 2 ans s'il est stocké entre -90 °C et -60 °C.

Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.

Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant une période unique allant jusqu'à 10 semaines; sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).

Lorsque le produit est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L'ancienne date de péremption doit être barrée.

Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.

Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).

Avant administration, le vaccin peut être conservé pendant un maximum de 24 heures entre 8 °C et 30 °C, y compris tout délai après la dilution (voir «Stabilité après ouverture»).

Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Gestion des écarts de température après retrait du congélateur

Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).

Voir les données de stabilité sous «Stabilité après ouverture» concernant les limites de la conservation des flacons entre 8 °C et 30 °C.

Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.

Stabilité après ouverture

Médicament dilué: Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la dilution, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la méthode de dilution et de prélèvement se déroule dans des conditions strictement aseptiques.

La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures de 2 °C à 30 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures.

À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.

Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Pour des informations sur les conditions de conservation après décongélation et première ouverture du médicament, voir les indications figurant ci-dessus sous «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 6 mois à <5 ans (couvercle MARRON)

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.

VÉRIFICATION DU FLACON – COMIRNATY 3 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES ENFANTS ÂGÉS DE 6 MOIS À <5 ANS (COUVERCLE MARRON)
		·Assurez-vous que le flacon est muni d'un couvercle en plastique marron, que l'étiquette comporte une bordure marron et que le nom du produit est «Comirnaty 3 micrograms/dose concentrate for dispersion for injection». ·Si le flacon est muni d'un couvercle en plastique orange, gris ou violet, veuillez consulter l'information professionnelle distincte pour la formulation correspondante.
MANIPULATION DE COMIRNATY 3 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES ENFANTS ÂGÉS DE 6 MOIS À <5 ANS (COUVERCLE MARRON)
		·Si le flacon multidose est conservé à l'état congelé, il doit être décongelé avant utilisation. Les flacons congelés doivent être transférés dans un environnement compris entre 2 °C et 8 °C pour être décongelés. La décongélation d'un emballage de 10 flacons peut prendre 2 heures. Assurez-vous que les flacons sont entièrement décongelés avant utilisation. ·Les flacons non ouverts peuvent être conservés jusqu'à 10 semaines à une température de 2 °C à 8 °C, sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»). ·Les flacons congelés peuvent également être décongelés individuellement à une température allant jusqu'à 30 °C pendant 30 minutes pour une utilisation immédiate.
MÉLANGE DE COMIRNATY 3 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES ENFANTS ÂGÉS DE 6 MOIS À <5 ANS (COUVERCLE MARRON)
	·Laisser le flacon décongelé revenir à température ambiante et le retourner délicatement 10 fois avant la dilution. Ne pas secouer. ·Avant la dilution, la dispersion décongelée peut contenir des particules amorphes opaques de couleur blanche à blanc cassé.
DILUTION DE COMIRNATY 3 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES ENFANTS ÂGÉS DE 6 MOIS À <5 ANS (COUVERCLE MARRON)
		·Le vaccin décongelé doit être dilué dans son flacon d'origine avec 2.2 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), en utilisant une aiguille de calibre 21 gauge ou plus fine et des techniques aseptiques.
		·Équilibrer la pression du flacon avant de retirer l'aiguille du flacon en aspirant 2.2 ml d'air dans la seringue de diluant vide.
		·Retourner délicatement la dispersion diluée 10 fois. Ne pas secouer. ·Le vaccin dilué doit se présenter sous la forme d'une dispersion de couleur blanche à blanc cassé, sans particules visibles. Ne pas utiliser le vaccin dilué si des particules ou une décoloration sont observées.
		·Il convient d'inscrire la date et l'heure de la dilution sur les flacons contenant la dispersion diluée. ·Après dilution, conserver à une température de 2 °C à 30 °C et utiliser dans les 6 heures, ou dans les 12 heures si la dilution et le prélèvement se déroulent dans des conditions strictement aseptiques. ·Ne pas congeler ni secouer la dispersion diluée. Si elle est conservée au réfrigérateur, laisser la dispersion diluée arriver à température ambiante avant de l'utiliser.
PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0.2 ML DE COMIRNATY 3 MICROGRAMMES/DOSE DISPERSION À DILUER POUR DISPERSION INJECTABLE POUR LES ENFANTS ÂGÉS DE 6 MOIS À <5 ANS (COUVERCLE MARRON)
		·Nettoyer le bouchon du flacon dans des conditions aseptiques à l'aide d'un tampon antiseptique à usage unique. ·Prélever 0.2 ml de Comirnaty 3 microgrammes/dose pour les enfants de 6 mois à <5 ans. Pour prélever 10 doses à partir d'un seul flacon, des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de la seringue et de l'aiguille doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une dixième dose à partir d'un seul flacon. ·Chaque dose doit contenir 0.2 ml de vaccin. ·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.2 ml, éliminer le flacon et tout volume résiduel. ·Éliminer tout vaccin non utilisé au plus tard dans les 6 heures suivant la dilution, ou au plus tard 12 heures après la dilution si la dilution et le prélèvement se déroulent dans des conditions strictement aseptiques.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

68710 (Swissmedic).

Présentation

Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable

1 paquet de 10 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique marron avec opercule en aluminium (contenant chacun 10 doses de 0.2 ml) [B].

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Janvier 2024.

LLD V006